NCCN CLL治疗综述：不仅仅是绘画

对症用药性

大多数慢性红细胞会白血病（CLL）病患者在治疗时为早期传染病，不管风险因素如何，至少在病患者再次出现征状时开始用药性。 Byrd助手援引，不管遗传构造如何，在再次出现征状前用药性CLL无劣势。他录用诊疗医生遵循NCCN简要决策何时开始用药性，该简要与慢性红细胞会白血病该协会交流会简要各有不同，不需要红细胞会计数低于300×109/L或倍增整整，因此确实导致则会的用药性。

用药性建议书的可选择因年龄和特性状态和遗传构造而异。新近版NCCN简要的重点在于(17p)局限性，它尤其与过多预后无关，因而需要各有不同的用药性建议书。

有征状病患者的用药性可选择

利妥故国嘌呤添另加入氟贝特中洲/环磷酰胺用药性建议书（FC）的内涵已经给予充分的研究课题。瑞典CLL8研究课题对利妥故国嘌呤另加FC（FCR）建议书开展了长达6年的随访观察，断定可显著改善减轻赴援、无十分困难生存期（PFS；57个年底VS 33个年底）和总生存赴援（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传亚型，除（17p）局限性和无细胞会遗传学异常外，都能从利妥故国嘌呤用药性中会获益。研究课题还指出，总和残余传染病阴性病患者拒绝接受免疫放射治疗可获得一直减轻。苯达莫司亨为首利妥故国嘌呤用药性年轻病患者缺乏事实，但常常用诊疗实践中会。然而，CLL10D研究课题断定上述双药性为首用药性不及FCR建议书，但易于监管。

最近的研究课题提示，良好变异的病患者拒绝接受FCR建议书用药性或月内减轻，带来“治愈的就此”。Byrd助手援引，如果促使区分用药性建议书，低风险病患者拒绝接受氟贝特中洲/利妥故国嘌呤治果更快，(11q) 局限性的病患者预后过多，但添另加环磷酰胺用药性后更快。

(17p) 局限性的病患者可拒绝接受FCR或更高剂量的吡啶强的松龙为首利妥故国嘌呤用药性，或参另加诊疗试验。成年人病患者不宜拒绝接受氟贝特中洲用药性，因为它不能带来任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以拒绝接受苯达莫司亨/利妥故国嘌呤（致癌性更强，但是十分困难），或苯丁酸氮芥/利妥故国嘌呤用药性。

新近护理标准

NCCN专家组将CD20抗体obinutuzumab另加苯丁酸氮芥作为标准护理建议书。它可常用有如下构造的CLL病患者的中路用药性：无(11q) 或(17p)局限性，且年龄低于70岁（有或无并发症）及70岁以上病患者；有(17p) 局限性（任何年龄）；(11q) 局限性且年龄在70岁以上，或有合并症的70岁下述病患者。

瑞典cll11研究课题指出，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab用药性多个终点大多远胜苯丁酸氮芥/利妥故国嘌呤。主要终点中会位PFS分作 36.7和16.3 个年底，苯丁酸氮芥单一用药性组为11.1个年底，与苯丁酸氮芥单药性用药性组相较死亡赴援下降59%。成本的提更高是值得的，无十分困难生存期额外提更高了一年。对于成年人病患者而言，这是一款更快的药性物，应该把它纳入用药性建议书。

用药性膀胱癌传染病的新近药性

除此以外，对于膀胱癌传染病，可基于征状开始用药性。NCCN简要列出了若干可选择；然而，随着依鲁替尼的批准，传统的二线用药性更为无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿丝氨酸激酶抑制剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ抑制剂，二者皆可靶向作常用BCR讯号渠道，抑制CLL病患者的B细胞会讯号转导（图1）。

II期诊疗研究课题的关键断定是，依鲁替尼常用更高危罹患病患者或难治性和而无须用药性的成年人病患者可使总减轻赴援达到71%。两组在第26个年底时的PFS分作96%和75%，OS赴援分作96%和83%。无过多突变的罹患或难治性传染病病患者的PFS与而无须用药性的病患者相似。他说是，促使的随访观察断定很少有病患者十分困难。

有许多研究课题刚刚评估依鲁替尼紧密结合ofatumumab、利妥故国嘌呤，以及利妥故国嘌呤/苯达莫司亨的。一些大型研究课题如 ECOG 1912和为首041202试验等刚刚入组受试者。

至于PI3K渠道， idelalisib可满足可选择性抑制delta 亚型的过关斩将，后者主要表达于造血细胞会且具转化潜力。1期研究课题结果显示减轻赴援令人观感深刻，黏膜或肺脏累及的病患者青年人中会有91%可再次出现减轻。中会位PFS为18个年底，致癌性反应为中会度。

多个后续研究课题显示，idelalisib为首利妥故国嘌呤、奥法木嘌呤（ofatumumab）或苯达莫司亨可提更高减轻速度快。关于idelalisib为首利妥故国嘌呤的关键II期研究课题没有达到中会位PFS终点，与之相较利妥故国嘌呤单药性用药性组的这一指标达到了5.5个年底。

两组解缓赴援分作 81% versus 13% ，12个年底的OS赴援分作92% versus 80% 。与之相似，一项纳入64同上而无须用药性的成年人病患者的II期研究课题显示减轻赴援为97%，24个年底时PFS为93%。

Byrd助手录用，idelalisib用药性常引起腹泻，但为首给药性则会减轻这种副作用。他说是，携带或不携带(17p)局限性的病患者青年人中会中会位无十分困难生存期令人振奋。很突出，idelalisib常用膀胱癌传染病比利妥故国嘌呤更有效。

关于 idelalisib为首苯达莫司亨、奥法木嘌呤和利妥故国嘌呤常用而无须用药性的CLL和罹患或难治性传染病病患者的II期和III期研究课题刚刚开展中会，其他PI3K抑制剂(IPI-145) 试验迈入后期阶段。

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主笔： 李林栋