Nat Commun：DOT1L抑制癌中AR和MYC的稳定性

组蛋白甲基转移酶现在已已是学中所的一个重要放射治疗抗病毒，但其在多种恶病态中所风机制中所的起着还知之甚少。DOT1L是一种组蛋白甲基转移酶，可选择病态组蛋白H32的第79位胺基酸。H3K79选择病态主要与转录激活、转录延伸和DNA修复反应无关。

既往学术研究见到，DOT1L通过特别设计MLL（混合谱系白血病）基因的交替，从而在AML（急病态髓线粒体病态白血病）中所风物理病态质中所起着至关重要的起着。PCa是男病态中所最典型的恶病态，即便如此排第二。中所后期PCa的主要放射治疗原理主要是通过靶向睾酮介导（AR）瞬时移动式来实现。现在唯不清楚DOT1L在癌（PCa）中所的起着。

该学术研究见到在PCa中所DOT1L过解读且与患者的连带预后无关。基因突变和化学上消除DOT1L的解读只能选择病态地损害了AR阳病态PCa线粒体和类器官的活病态，之外去势抵抗病态和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗病态线粒体。

AR阳病态线粒体的持久病态主要是由于AR和DOT1L联结于MYC基因的远端的K79选择病态上面增强子上，而AR阴病态线粒体中所不共存该联结起着。 消除DOT1L的解读可能会导致MYC解读水准的降低以及MYC消除的E3磷酸化连接酶HECTD4和MYCBP2的解读水准上调，进而促成AR和MYC的降解。最终导致以负前馈消除的方式消除MYC的新功能。

总而言之，DOT1L只能选择病态的消除AR阳病态癌线粒体的致瘤病态，说明其可能是PCa的一个潜在的放射治疗抗病毒。

原始记事：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).