相合梭菌感染诊治进展

似是球菌（clostridium difficile，CD）是院内能避免胃病毒感染及剂型就其咳嗽的首要病原体。在以前20年里面，其所所致的似是球菌病毒感染( clostridium difficile infection，CDI)在全球的配病率及致使程度明显增加，并产生了相当大的负担。

鉴于此，许多药理学物理社会工所写近些年来完成了大量的就其物理研究，成果显著。本文就属于自己近CDI就其盛行病学、病患工具、用药及属于自己HG药品上都的上都完成研究成果。

盛行病学

全球CDI病毒感染现状及趋势从1978年被认定是所致伪膜开放性肠炎的主要病因后，CD并未已是最主要的医务人员就其病毒感染病原体之一。现在在宾夕法尼亚州、渥太华和欧洲地区等国际组织似是球菌就其开放性咳嗽( clos-tridium difficile-associated diarrhea，CDAD)的配病率和致使程度显著增加，甚至显现暴配盛行。

在宾夕法尼亚州，CDI患病率在上个10年增加了l倍，2005年每1万个出院患儿里面有79.6次CDI配作。现阶段宾夕法尼亚州的一项时点患病率标示出休养患儿里面有13%。的患儿病毒感染(94.4%)或定植CD。很极低侵袭开放性微生物学NAPl/BI/027HG的显现是配病率如此升很极低的主要状况之一。该HG微生物学带有较很极低的硫喹诺吲哚药品耐药开放性率，其在体外检验里面产生的A寄生虫是其他CD微生物学的16倍，B寄生虫是其他CD微生物学的23倍，因而带有较很极低的致病开放性。

其也被断定是2001-2003年渥太华魁北克CDI爆配里面82%病亦然病毒感染的病原体。在欧洲地区，多种不同国际组织及医院CDI的配病率并不相同，现阶段有美同德社其平均为4.1每万次休养日，且其盛行微生物学为非NAPl/BI/027HG微生物学。

或多或少的是该HG很极低致病微生物学所所致CDI病毒感染的散配病亦然并未在澳大利亚、日本、属于自己加坡、香港、日本及哥斯达黎加显现，预设显现该HG微生物学病毒感染在全球播散的可能，只需在下一代全球盛行病出现异常里面受益足够的注重，并在用药操作过程里面实施系统开放性措施。

属于自己配现的致命状况CDI的2大致命状况为广谱剂型的理应用领域以及病原菌的暴露，其他的致命状况仅限于很极低龄（特别是年龄>65岁）、食道开刀绝技、鼻饲、胃酸缩减、同时存在的其他疾病，仅限于肾病肠病等。属于自己增加的很极低侵袭开放性微生物学引发的病毒感染病亦然也仅限于了前提上所看来不具备致命状况的一些人。

现在并未配现产褥期女同开放性恋频配急诊CDI的美同德社，而且也有物理研究全面获取了既往健康的产褥期女同开放性恋配生CDI致命开放性升很极低的证明。产褥期CDI的配生可能与剖宫产，剂型实质上理应用领域，绒毛羊膜炎及氨苄西林、庆大青霉素、克林青霉素的牵头理应用领域就其。

既往似是球菌不作为孩童咳嗽的主要病原体，然而近年该病并未越来越多在精神科的社区能避免病毒感染开放性咳嗽患儿里面显现，精神科休养患儿的CDI年配生率并未由1997年的7. 25%。升很极低到2006年的12. 8‰。在精神科门诊患儿里面，CDI配病率并未由2001年1.18%升很极低到2006年的2. 47。

另外，Kasper等现阶段著名物理研究标示出，的社区能避免CDI所致结肠开刀概率约为16. 5%，是医院能避免CDI患儿的4倍，其原因尚不明确。预设我们的社区配病自然环境也是受到影响针灸表现的独立致命状况。

病患工具的上都

在以前的10年里面，CD的病患工具有了短时间内的上都。以前理应用领域尤为广泛的是A寄生虫及B寄生虫的胺同德免疫检查( enzyme immunoassay，EIA)工具。因其敏感度较详见标准化极低而不被中选作为标准化实质上检查工具。化学合成寄生虫分析被看来是似是球菌寄生虫检查的详见标准化，但其过于耗时。

在这一领域里面有2大上都。第一个上都为：EIA法测定似是球菌脱氢胺( GDH)作为CDI的出现异常手段。其特点为敏感度很极低，特异开放性极低。现阶段的美同德社及荟萃分析标示出其敏感度为75%以上，阳开放性理论上仅为50%，中开放性理论上很极低达95%~100%[3，4]。其作为出现异常举亦然来说牵头其他的寄生虫测定工具构成了2步或3步测试者方案。

其作为新近检查的举亦然来说，结果中开放性者不再完成下一步检查，结果阳开放性必须经其他检查工具（如脱锂核糖核酸扩增检查法）有效性；另外一个主要上都是脱锂核糖核酸扩增检查法( nucleic acid amplifcation tests，NAATs)。其被看来是检查有毒CD微生物学的标准化独立的好工具，相对于A寄生虫及B寄生虫的胺同德免疫检查( EIA)法，被很多FDA批准认同。

此外，该工具还可以实质上用于肺癌NAPl/BI/027HG微生物学病毒感染，使其在针灸观察物理研究里面起到特殊的主导作用。总而言之，PCR检查具备短时间内和精确的两大占优，并未已是CDI检验室病患的属于自己标准化。

剂型用药上都

2010年IDSA/SHEA配布了CDI的属于自己读物，2013年宾夕法尼亚州食道病学杂志配布了对之前读物的不足之处。不足之处读物对CDI的分度设想了属于自己标准化。少度CDI病患标准化是只有咳嗽病因。里面度CDI病患标准化是指有咳嗽和其他病因，而未达到重度及并配症病患的标准化。重度CDI是指在起病里面显现肝脏钙≤3 g/dL加以下标准化之一：外周血肝细胞计数≥15 000/mm3；腹部压痛。

重度有并配症的CDI是指CDI所致以下原因：因CDI搬进ICU；极抽搐（理应用领域或不用时可药）；体温≥38. 50C；肠梗阻或致使肠胃；意识身心；外周血肝细胞计数≥35000／II11113或≤2000／rrrrr13；肝脏尿素>2.2 mmol/L；器官衰竭（机械持续开放性、肾衰竭等）。属于自己的分度更为精确，使得后续用药更为适时精确，同时避免过度用药。

甲硝唑及万古青霉素

甲硝唑及万古青霉素是现在用药的CDI的一线药品。但其复配率很极低：首度配主导作用药8再一的复配率为10%~20%，一旦患儿再次配作CDI其复配率很极低达40% ~65%。不足之处读物里面建议对于少~里面度CDI中选甲硝唑500 mg低剂量，3次/d，共10 d，如果服药5-7 d病因无大大增加及不可服用甲硝唑（不耐受／过敏／怀孕／哺乳期）的患儿理应立即考量换成用标准化低剂量（125 mg，4次/d，共10 d）的万古青霉素。

对于重度及有并配症的CDI(无肠胃)中选低剂量标准化低剂量的万古青霉素，同时静点甲硝唑500 mg，Q8h。对于有并配症CDI（肠梗阻或里面毒开放性结肠炎和／或致使肠胃）中选低剂量万古青霉素500 mg，4次/d，同时静点甲硝唑500 mg，Q8h，以及万古青霉素口腔给药（500 mg溶于500 mL生理盐水里面保留灌肠），4次/d，同时特地牙医检查结果是否只需开刀绝技用药。

首度复配的CDI的用药工具同初配用药，再次复配理应理应用于万古青霉素间断给药工具，3次复配后可考量用大便微生物学GameCube法。现在许多属于自己HG剂型用药CDI的针灸物理研究并未有了初步上都。

非达米星

非达米星( Fidaxomicin．FDX)是一种大环内酯类剂型，它通过减缓病菌RNA聚合胺而达到防腐剂的精准度。中选低剂量为200 mg低剂量，2次/d，共10 d。其前提不经胃转化成入血，在粪便里面浓度很极低，非常适合用药CDI。没有配现关键性针灸药品相互主导作用，主要的不良反理应为恶心(11%)、呕吐(7%)、腹痛(60/0)、胃胃出血(4%)、贫血(2a/o)、里面开放性粒细胞缩减(2%)。

基于2项以万古青霉素为对照的大HG多里面心研究开放性物理研究，宾夕法尼亚州FDA于2011年5月底批准非达米星用于少·里面度CDI用药。这两项3期物理研究均标示出非达米星的针灸治愈率不极低于万古青霉素；而且，非达米星用药组在首度配作的非NAPl/BI/027HG微生物学的病毒感染者用药后25 d后复配率极低于万古青霉素（分别缩减了16.9%和19.6%），在NAPl/BI/027HG微生物学的病毒感染者的复配率无统计学差异。

或多或少的是，在由于存在其他新设病毒感染而不可停用其他剂型的患儿里面，非达米星对于CDI显著相对于万古青霉素。非达米星是现在用药CDI属于自己兴药品里面证明尤为充足的药品。

雷奇克宁

雷奇克宁是一种天然糖胺类剂型，能够减缓病菌胺聚糖合成操作过程里面的转糖基胺配生主导作用。它是一种正因如此的革兰阳开放性菌和厌锂菌防腐剂剂，能够有效抗菌CD。该药低剂量不经胃转化成，且在粪便里面有很很极低的浓度，非常适合用药CDI。雷奇克宁在体外有着颇佳的抗病毒似是球菌活开放性，其均数MIC90为0.399。

在以克林青霉素诱导的CDI仓鼠为对象以万古青霉素为对照试验里面，两类药品均在4d内以并不相同的速度使病因大大增加。然而在以上物理研究里面，雷奇克宁在似是球菌菌落的清除以及减缓菌落成型上都较万古青霉素标示出出了显著的占优。所以该物理学绝技界看来雷奇克宁能较好的增加CDI的复配率。

而在用药耐药开放性微生物学上都，虽然都是糖胺类剂型，但雷奇克宁与万古青霉素主导作用于病菌细胞壁多种不同的基因座，因此，在用药万古青霉素或甲硝唑敏感度较极低的似是梭微生物学时仍标示出了较好的抗病毒病毒活开放性。因此，该药下半年在下一代在CDI用药里面配挥较大的主导作用。

环脂胺类剂型

环脂胺类剂型是近40年来继嗯唑亚胺吲哚剂型后，理应用领域到针灸的唯一属于自己构件类别剂型。2003年达托青霉素作为该家族的第一个产品，对耐甲锂西林金葡菌、耐万古青霉素肠球菌和耐青青霉素胃癌链球菌等均有很好的防腐剂精准度，且剂型用药方便，毒副主导作用小。在理应用领域其用药CDI的体外物理研究里面，达托青霉素标示出了与万古青霉素类似于甚至较好的抗病毒病毒活开放性(MIC901 μg/mL)。

但该药低剂量生物学利用度极低，且本身存在呕吐、咳嗽等副反理应，限制了其在CD就其咳嗽用药里面的理应用领域。而现阶段属于自己的环脂胺类剂型CB-183 315则对以上达托青霉素用药CDAD的劣势有了改进。而且针灸物理研究标示出，CB-183 315对于甲硝唑、万古青霉素MICs值较很极低的微生物学标示出了很好的抗病毒病毒效能。其Ⅱ期针灸物理研究并未收尾且结果悲观，下半年在后来的未来用于CDI的针灸用药。

其他用药手段

胃茵群GameCube广谱剂型所致的胃病原体紊乱是CDI一再配作的主要原因。因此，重建胃的正常微生物学自然环境被看来是用药CDI的基础。在配生CDI时，只需在原因允许时尽早停用先前理应用领域的剂型。另一种短时间内恢复胃病原体自然环境的工具就是大便微生物学GameCube法( fecal microbiota transplant，FMT)：浸泡健康个体粪便，GameCube至患儿胃内。该工具在1958年首次美同德社。

到201 1年大约有325亦然就其美同德社，总体治愈率为91% 。在现阶段一项涵盖70个复配CDI患儿的物理研究里面，FMT对NAPl/BI/027微生物学所致CDI精准度也十分明显。一项关于复配CDI的回顾开放性多里面心随访物理研究标示出：FMT首度用药治愈率为91%，再次治愈率为98 010。现有文献里面标示出其必要开放性很极低，无副主导作用及并配症。

现阶段一项研究开放性物理研究标示出低剂量万古青霉素牵头经食道管完成的FMT牵头胃灌洗（4升聚乙二醇水溶液）同可取万古青霉素和万古青霉素牵头胃灌洗相对带有明显必要开放性，这项物理研究提前延后，因为其治愈率为81%而可取万古青霉素组治愈率为23 010，万古青霉素牵头胃灌洗组治愈率为31%。

仍然只能够有研究开放性物理研究来断定FMT的必要开放性、已确定植入途径、化学疗法患儿理应用领域必要开放性等问题全面的物理研究打算完成里面。

丙种免疫球蛋白和单克隆抗病毒体的理应用领域 静注丙种免疫球蛋白( intrenous immunoglobulins，IVIG)被用于一再配作及重HGCDI的患儿。现在配表的文章仅限于6个案件美同德社及6个小样本物理研究，这些物理研究里面患儿年龄、病情致使程度、理应用领域低剂量、持续时间均变化很大，许多患儿还给予了标准化用药，虽然有很多取得成功的案亦然，但以上原因使得IVIG的精准度无法评价。

现阶段的一篇研究成果看来由于缺乏研究开放性物理研究，IVIG的必要开放性证明支持有效地较弱。但是对子患极低丙种球蛋白血症的患儿，有时候为给予实体器官GameCube且易感CDI的患儿，IVIG可以缩减CDI的致命开放性以及增加其复配率。根据一项现阶段涵盖200亦然病患的随机、实验组、安慰剂对照物理研究标示出，与安慰剂相对，作为万古青霉素或甲硝唑辅助用药的似是球菌A及B寄生虫的单克隆抗病毒体，能显著增加CDI复配率。

该物理研究标示出理应用领域单克隆抗病毒体用药组复配率为7%，大鼠为25%。在NAPl/BI/027病毒感染患儿组里面复配率为8%，大鼠为32%。在一再配作的病毒感染患儿里面复配率共五7010，大鼠为38%。这些资料为我们获取了用药CDI的一种属于自己的工具，全面的针灸物理研究也并未在完成之里面。

疫苗接种的理应用领域 似是球菌寄生虫的体液免疫反理应水平与CDI的起病及复配致命开放性就其，这预设我们可以理应用领域疫苗接种用药CDI。一种涵盖类寄生虫A和B的疫苗接种对志愿者的测试者标示出：抗病毒寄生虫A的IgG明显升很极低。理应用领域这种疫苗接种引起主动免疫同时牵头剂型取得成功用药了3亦然一再配作CDI的患儿。几种疫苗接种在检验物理研究里面。

开刀绝技对于所有的有并配症患儿均理应特地牙医检查结果。以下患儿理应考量牙医用药：只能够用时可药品的极抽搐；脓毒症及器官功能不全；意识身心；外周血肝细胞计数≥50 000/mm3；肝脏尿素>5 mmol/L;用药Sd无效的有并配症的患儿。确立的开刀绝技工具为结肠次全开刀绝技和末端回肠造口绝技。

现阶段有物理研究揭示了一种属于自己的早期开刀绝技用药工具：回肠袢造口绝技牵头绝技里面结肠灌洗（聚乙二醇3350/平衡盐水溶液）牵头绝技后经造口两处顺行开放性万古青霉素灌洗法。在现阶段一项病亦然对照物理研究里面标示出多达90%的患儿结肠受益保留，与传统开刀绝技工具相对显著增加病死率(19%vs 50%)。多达80%的患儿完成的微创开刀绝技，仍然随访配现大部分患儿可恢复食道功能。但这一工具仍只需全面认定。

总结

属于自己HG很极低致病开放性耐药开放性微生物学和属于自己的致命状况的配现给我们用药该病毒感染设想了属于自己的挑战，但也全面提很极低了我们对于CDI的认识。与此同时，我们也配现了许多极具前景的属于自己HG药品和属于自己用药手段。相信在全世界物理学绝技界的共同努力下，后来的未来CDI的诊治他将会有更大的取得成功。

本文所写：韩兴 文力 陈燕启

本文可能：《急危急诊内科杂志》2014年第20卷第4期277页

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编辑： 杨洁