Oncogene:p300/CBP抑制剂能够强化中程序性死亡配体1阻断治疗的效果
2022-01-31 03:03 来源:泉州男科医院
抗原药品的举例来说丧命配体1(PD-L1)绕过在帕金森氏症放射治疗中是一种很有前景的放射治疗方法,而在许多型式帕金森氏症的临床积极响应,有数癌(PCa)仍旧有限。蛋白通过外泌体或者剪接变异分泌PD-L1,并且在许多型式的帕金森氏症中是PD-L1绕过放射治疗耐药性消除的新机制,其中有数了癌。因此,这也证明了阶段PD-L1的分泌或者解读显然能够改善PCa放射治疗中PD-L1绕过临床的积极响应比例。
最近,有研究人员报道了在一个同系PCa模型中,小分子p300/CBP抑制剂通过绕过内在和IFN-γ诱导的PD-L1解读,能够大幅度的弱化PD-L1绕过放射治疗的效果。同时,p300/CBP能够通过核糖体因子IRF-1被招募到CD274(区块PD-L1)的操纵子上,从而诱导CD274操纵子区脱氧核糖核酸H3的乙酰化主导作用,进而透过CD274核糖体。A485(一种p300/CBP抑制剂)能够阻止上述过程并通过绕过CD274的解读来绕过外泌体分泌PD-L1,进一步与PD-L1抗原组合来重新激活T蛋白的功能来应对的攻击。
之后,研究人员指出,他们的研究报道了癌蛋白通过表征因子介导PD-L1解读的新机制,并为弱化免疫检查点抑制剂放射治疗提供了一种新的放射治疗途径。
原始原文:
Jinghui Liu, Daheng He, Lijun Cheng et al. p300/CBP inhibition enhances the efficacy of programmed death-ligand 1 blockade treatment in prostate cancer. Oncogene. 23 Mar 2020
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