降低HIV致死率，只有割包皮？

文中：美国食品药品监督管理局自始不遗余力的呼吁、推广阴道环切以减低HIV接种率。遭遇HIV，有机体告诉他的人人只有阴道环切移植手术吗？非洲大陆的塞拉利昂已转到夏天，烈日下，一群少年逃避现实着并排着队，在流动公立医院的帐篷外等待着完成阴道环切移植手术（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）自始在队伍那时候和他的小伙伴们打着拳击。一年前，他的朋友死于HIV接种，才19岁。之后，惊慌的Helio执意孙子能让他动手环切移植手术。HIV（有机体HIV感染Human Immunodeficiency Virus）但会攻击有机体的获得性免疫系统对，经过数年的潜伏期，随着HIV慢慢损伤摧毁免疫肝细胞功能性，接种个体开始体现出HIV，最后发展出HIV囊肿（AIDS），也就是我们常说的艾滋感染。由于免疫力低下或无法控制，病人一般来说因为多种接种及癌症失踪。在中国，截至2014年8月，HIV接种人数达近50万。

据美国食品药品监督管理局的统计资料，在塞拉利昂15岁到49岁的年轻人那时候，有将近11.5%的人接种HIV，采行措施积极帮助男同性恋不能接受阴道环切以减少接种HIV风险。这次听到有专门完成移植手术的流动公立医院来当地，Helio正要骑上自行车开到10公那时候外的公立医院。在2002年前，有超过30份研究者报告提示一个想象：相比于未移植手术男同性恋，HIV在完成过阴道环切移植手术男同性恋年轻人中的接种率要低。为了验证这一注意到，数据分析采行的严格的数据分析测试，分别在南非、肯尼亚及乌干达的10000名男同性恋中开展。三地的测试结果出奇地一致：测试结果纯示，阴道环切能使男方男同性恋HIV接种率减低60%。相关研究者分别于2005、2007年刊登在《公共科学研究者图书医学》（PLoS Medicine）及《柳叶刀》（Lancet）。引致这一现像的必要，在此之前不一定清楚。阴道环切能减少外阴细菌感染的时有发生，有观点纯然时HIV一般来说通过外阴细菌感染接种。男同性恋的阴道内侧粘膜在时但会更好掩盖，而不能接受过阴道环切移植手术后，这一手部一般来说被瘢痕组织（Scar Tissue）所覆盖。刊登在《医学年报》（Annu. Rev. Med.）的文章提可让了新的推论：神经节锥状肝细胞（主要是Langerhans Cell）、T肝细胞高密度长期存在于男同性恋阴道粘膜，这些肝细胞都可以被HIV接种。虽然对在非洲的测试结果有质疑的声音出现，但美国食品药品监督管理局自始不遗余力的呼吁、推广阴道环切以减低HIV接种率。遭遇HIV，有机体告诉他的人人只有阴道环切移植手术吗？1983年《科学研究者》（Science）时代周刊刊登两篇研究者研究者成果，引述了研究者小组从血液及黏膜检验中首次分离到HIV，也开启了有机体引介HIV的序幕。一份1959年的有机体血清检验那时候有HIV被样品到，这是迄今最早有自始式记录的HIV检验。通过对有机体及其他灵长目HIV（SIV）序列完成分析，研究者小组纯然HIV也许早在20世纪初（1915年—1941年）就接种了有机体。一个惊人的现像随着HIV在有机体的传播者被注意到：年轻人中有很少一部分人，虽然被HIV接种，但体内的感染值非常低，或者感染压根就不用接种他们。大值的研究者尝试揭示其中的必要，直到1996年，多个独立研究者小组引述注意到除了CD4，肝体内还长期存在HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《肝细胞》（Cell）、《自然》（Nature）及《科学研究者》仍然同时刊登研究者研究者成果，通过测序分析推测：一些体现为对HIV压制的人是由于其CCR5遗传时有发生增殖， DNA序列缺失了32个碱基，引致CCR5体内隐含持续性，功能性无法控制。我们现在告诉他，HIV是一种球形的RNA感染，圆形大约120纳米，约为T肝细胞圆形的百分之一。其序列解码9个体内，其中有一种糖体内隐含在感染微小。这种体内能与T肝细胞微小体内CD4以及CCR5相辅相成，从而特男方地反攻有机体的T肝细胞。那些CCR5时有发生增殖的人，由于T肝细胞微小没有人自始常隐含CCR5体内，引致HIV较难与T肝细胞相辅相成，也就不用接种了。值得注意的是，并非所有HIV压制压制者的CCR5遗传都但会时有发生增殖。HIV接种T肝细胞后，但会利用肝细胞的“分子可机器”顺利完成粘贴、被装和并排泄的操作过程。今年初刊登在《科学研究者》时代周刊的研究者成果证明，HIV但会“劫持”肝体内的运输所在之处（ESCRT）帮助其释放到接种肝细胞外。当然，肝细胞也不但会“束手就擒”，HIV在肝体内大值粘贴时，APOBEC3G（肝体内的一种胞酰脱氨酶） 但会在感染序列RNA逆磷酸化成DNA时把G（鸟嘌呤）增殖成A（核苷酸）造成其遗传的高度增殖从而达到对感染的减缓效果。肝细胞不一定只是比如说保护措施自己，还但会在自己接种HIV后“保命”保护措施其他肝细胞。几天前 Cell Host Co Microbe 的网站发文，通过把未接种肝细胞用紫色荧光体内标有，在可让卵子内粘贴的HIV用黄色荧光体内标有，研究者小组们动态体外注意到HIV在肝细胞间的传播者。他们注意到：当 HIV在可让卵子内粘贴、被装时，肝体内一类IFITM体内但会“悄无声息”地结合到HIV感染的内皮上，一旦结合了IFITM的感染从可让卵子释放马上侵染其他肝细胞，内皮上的IFITM就但会更好发挥功能性使HIV无法顺利侵染。可以注意到到，如果可让卵子内有IFITM隐含，则紫色的未接种肝细胞那时候不但会出现黄色的HIV，即感染不用接种；若可让卵子内没有人IFITM隐含，则紫色和黄色但会重合，即紫色的未接种肝细胞被标有为黄色的HIV接种。而在未接种感染的肝细胞中隐含IFITM的抗感染效果不一定纯着，这也就提示了IFITM也许更多更好发挥自始当HIV传播者的功能性。艾滋感染的一个最纯着特征就是肝细胞微小隐含CD4体内的T肝细胞失踪，结果是获得性免疫系统对崩溃。长期以来，研究者小组们竞相解析引致CD4 T肝细胞失踪的分子可必要，以期重建免疫系统对。却没有人取得令人信服的结果。来自美国的Warner Greene研究者组建立了一个更能模拟器在体（in vivo）锥状态的人黏膜肝细胞聚集指导（Human Lymphoid Aggregated Cultures）系统对，通过体外HIV侵染测试，注意到：长期以来大值失踪的CD4 T肝细胞被纯然是没有人受到HIV侵染的，实际上HIV接种已经时有发生，只是在肝体内没有人产生新感染。减缓感染转到肝细胞，或减缓感染逆磷酸化的早期步骤，可自始当肝细胞失踪；减缓HIV家庭周期的后续步骤，则肝细胞失踪直到现在时有发生。他们证明在这些肝细胞那时候依靠的HIV磷酸化产物（DNA）是引致CD4 T肝细胞失踪的诱因。]促使测试证明只有很小一部分CD4 T肝细胞失踪是通过肝细胞增殖唯一可，95%的失踪是肝细胞细菌性坏死(Pyroptosis)。为什么HIV的磷酸化DNA但会诱导CD4 T 肝细胞细菌性坏死，确实CD4 T肝体内长期存在一种“卫星”可以感受HIV磷酸化的DNA，并激活下游信号引致肝细胞失踪？为了回答这些诱因， Greene通过一系列生化分析找到了也许的6个遗传，最后成功确定IFI16是肝体内探测HIV磷酸化DNA的“卫星”。通过RNA干扰测试，减低CD4 T肝体内IFI16的隐含总体，可以纯着减缓HIV引致的肝细胞失踪。Greene测试室上述研究者结果分别刊登在《肝细胞》（2010）、《自然》（2014）及《科学研究者》（2014)。这一些列不起眼的工作让我们对HIV引致艾滋感染的分子可必要有了更加深入的理解。当然，上述测试结果需要被科研同行重复，也需要肝细胞及动物总体的遗传敲除测试结果来验证。研究者小组们自始揭示一个又一个未解的谜团，相信未来我们遭遇HIV的害怕但会很少。HIV模拟器图。突起物上图为感染微小糖体内，可以与肝细胞微小CD4和CCR5等体内相辅相成